통계학18(코호트 연구2)

코호트 연구(Cohort studies)의  장점 

• 시간의 흐름에 따른 사건의 진행상황을 파악할 수 있다. 
• 다양한 결과들에 대한 정보를 확보할 수 있다. 
• 질병의 발생률 혹은 위험도를 직접 측정할 수 있다. 
• 여러 요인들에 관한 노출 정보를 매우 상세하게 수집할 수 있다. 
• 희귀한 요인에 노출되는 경우에 대한 연구가 가능하다. 
• 노출에 관한 정보를 여러 시점에서 측정할 수 있기 때문에 시간에 따른 노출의 변화 효과를 연구할 수 있다. 
• 사례-대조 연구에 비해 회상편향(recallbias)이나 선택편향(selectionbias) 등의 발생 가능성이 낮아진다. 

 

코호트 연구(Cohort studies)의  단점 

• 일반적으로 코호트 연구는 연구대상자들을 오랫동안 추적조사하기 때문에 비용이 많이 
든다. 
• 관심 질병이 희귀 질병인 경우에는 매우 큰 표본수가 필요하게 된다. 
• 추적기간이 길어지면 길어질수록 추적에 실패하는 환자 수가 늘어나 편향된 결과를 얻을 
가능성이 높아진다. 
• 연구가 장기간 진행되기 때문에 측정값 관찰에 일관성을 유지하기가 힘들다. 또한 연~대 
상자의 행동도 초기 인터뷰 시점과 비교해 변할 가능성이 있다. 
• 시간이 흐름에 따라 질병의 결과나 발생률 또는 질병 자체의 병인이 변할 수도 있다. 

 

연구의 관리(study management) 

 

코호트 연구(Cohort studies)는 연구 수행에 요구되는 관리체계가 임상시험보다 덜 엄격하긴 하지만, 그래도 연구시작 전에 프로토콜을 준비하는 것은 매우 중요하다. 코호트 연구계획서를 직성 할 때에는 다음과 같은 연구관리 측면들에 특별히 관심을 기울일 필요가 있다. 

• 결과변수- 결과변수를 명시하고 (예: 비만) 이에 대한 객관적인 정의를 제시한다 (예: 체질량지수 > 30kg/m2). 또한 이 결과변수를 어떻게 측정할 것인지에 대해서도 명시한다 (예: 환자들을 직접 면접해서, 병원 의무기록을 사용해서, 또는 국가기관 등록자료를 연동해서)． 
• 노출변수- 어떤 노출변수들을 조사할 것인지 명시하고, 이들에 대한 객관적인 정의를 제시한다. 노출여부를 어떻게 확인할 것인지도 명시한다. 
• 연구대상자들의 모니터링 - 연구대상자들을 어떻게 조사할 것인가? （예: 직접적인 면접조사, 우편 설문조사, 병원 의무기록을 사용)，추적관찰은 얼마나 자주 할 것인가? 각 시점에 서 어떤 정보들을 조사할 것인가? 생물학적 표본(예: 혈액, 소변, 조직검사)을 수집할 것인가 등을 명시한다.
• 코호트의 표본수 및 추적기간-관심변수에 노출된 경우와 노출되지 않은 경우 각각 결과 가 관찰될 빈도는 얼마나 되는가? 충분한 크기의 연관성이 있음을 증명하기 위해서는 어느 정도의 표본 수가 필요한가? 둥에 대해 명시한다. 코호트 연구에서는 사건 발생 건수가 연구의 검정력을 좌우하게 된다; 사건 발생 건수를 증가시키기 위해서는 코호 트의 크기(표본수)를늘리거나 추적기간을 늘리면 된다. 
• 잠재적 교란변수(potential confounder) 및 효과 조정자(effect modifier) 들에 대한 정의 및 확인 방법 - 이와 관련된 변수들은 무엇이며, 이들을 어떻게 조사할 것인지에 대한 명확한 정의를 제시한다. 
• 통계분석 계획 — 언제 코호트에 관한 통계분석을 수행할 것인지(예: 년 후)를 명시한다. 
• 편향을 줄이기 위한 방법들 - 코호트 내 탈락률을 최소화하기 위한 방법들에 대해 명시한다. 결과변수, 노출변수, 잠재적 교란변수 및 효과 조정자들에 대한 정의와 평가기준들이 시간에 따라 변하지 않도록 하는 방법들을 명시한다. 
• 질 관리 계획 - 중간분석 (18장) 시점에서 아래 사항들을 보장하기 위해 고려할 통계분석 방법들에 대해 명시한다: 
• 추적실패율이 지나치게 높지 않도록 함 
• 노출변수, 결과변수 및 다른 주요 자료들을 측정하고 평가하는 방법이 시간에 따라 변하지 않고 일관성이 유지되도록 함 
• 결과변수가 처음에 예상했던 속도만큼 발생되고 있어서 연구가 계획된 대로 진행될 수 있도록 함. 
• 연구윤리심의위원회 (IRB) 의 승인 및 연구대상자 동의서 이와 관련된 사항들이 필요한 지를 명시한다. 연구대상자의 동의가 필요한 경우이면 동의서를 어떻게 받을 것인지에 대해 명시한다. 

 

임상 코호트(clinical cohort) 

 

때로는 한 곳 이상의 병원에서 동일한 임상 소견을 보이는 환자들을 대상으로 코호트를 구축한 뒤, 이들을 (입원환자에 대해서만 또는 외래환자까지 포함해) 추적조사해서 얼마나 많은 환자들이 치료 또는 완치가 되는지, 혹은 질병이 어떤 방식으로 사망이나 재발로 진행되는지 등에 관한 연구를 수행하기도 한다. 이 경우 환자들로부터 수집되는 자료는 주로 일상적인 치료과정 중에 얻어지는 정보들이 포함되게 된다. 임상 코호트 (이를 질병 레지스트리(disease registry) 또는 관찰 데이터베이스(observational database)라고 부르기도 한다 )가 구축되는 목적은 해당 질병의 결과에 대한 자료를 모아서 (다양한 종류의 약제나 시술법 등과 같이) 다양한 형태로 처방되는 처리의 효과들을 평가하고자 하는 데 있다. 임상 코호트에는 임상시험에 참가할 의사가 있는 매우 선별된 환자들을 대상으로 실시되는 무작위배 정 임상시험과는 달리, 대상 병원내 해당 질환을 가진 모든 환자들이 등록되게 되며, 따라 서 이 코호트로부터 얻어지는 결과들은 실제 일선 진료 상황을 무작위배정 임상시험보다 더 정확히 반영해 준다고 할 수 있다. 그러나 임상 코호트는 무작위배정을 실시하지 않기 때문에 교란편향(confounding bias)이 발생할 가능성이 매우 높다.